Uma pesquisa liderada pelo Instituto Pirbright, no Reino Unido, identificou mutações específicas na proteína hemaglutinina (HA) dos vírus da influenza aviária H5 que influenciam significativamente a eficácia das vacinas para aves, fornecendo informações que podem aprimorar o desenvolvimento de vacinas e as estratégias de controle da doença em nível global.
Desde seu surgimento em 1996, a linhagem A/Goose/Guangdong/1/1996 (Gs/GD) do vírus da influenza aviária H5 evoluiu para mais de 30 clados geneticamente e antigenicamente distintos. Entre eles, o clado 2.3.4.4b tornou-se um dos mais disseminados e preocupantes, responsável por surtos globais recentes que afetaram aves domésticas, aves selvagens e uma gama crescente de hospedeiros mamíferos.
Embora a vacinação continue sendo uma estratégia fundamental para o controle da influenza aviária em aves e para a redução do risco de transmissão zoonótica para humanos, o vírus evolui rapidamente, frequentemente levando a incompatibilidades entre as cepas vacinais e os vírus circulantes. Essas diferenças podem enfraquecer a proteção da vacina e permitir que o vírus escape da resposta imune.
Mapeando as relações imunológicas entre cepas virais
Pesquisadores do Pirbright investigaram os mecanismos moleculares dessas diferenças antigênicas. Usando genética reversa, a equipe gerou vírus recombinantes representando múltiplos clados H5 e analisou suas relações antigênicas por meio de ensaios de inibição da hemaglutinação (HI) e cartografia antigênica. Esses métodos permitiram aos cientistas visualizar como diferentes cepas virais se relacionam imunologicamente.
Publicadas no Journal of Virology, as descobertas mostram que os vírus pertencentes ao clado 2.3.4.4 são claramente distintos de outras linhagens H5 e exibem diversidade substancial mesmo dentro do próprio clado. Combinando dados antigênicos com comparações genéticas, os pesquisadores identificaram 48 posições de aminoácidos candidatas na proteína HA que podem influenciar a variação antigênica.
O autor principal, Professor Munir Iqbal, chefe do grupo de Influenza Aviária e Doença de Newcastle do Instituto Pirbright, afirmou: “Nossa análise oferece implicações práticas para aprimorar a seleção de cepas-semente para vacinas e desenvolver vacinas mais abrangentes e duradouras para aves. Tais avanços podem ajudar a reduzir o impacto econômico dos surtos de influenza aviária, diminuindo o risco de transmissão do vírus para humanos e outros mamíferos.”
Novas mutações ligadas à evasão vacinal
Para testar as previsões, mutações individuais foram introduzidas em uma proteína HA candidata por meio de mutagênese sítio-dirigida. Testes antigênicos subsequentes mostraram que 4 mutações (R82K, A83T, T204I e F229Y) produziram alterações significativas na antigenicidade. Destas, 3 mutações (R82K, T204I e F229Y) representam determinantes antigênicos recém-identificados.
Notavelmente, várias dessas mutações já apareceram esporadicamente em surtos recentes, incluindo a epizootia bovina de H5N1 em curso na América do Norte, e seu surgimento sugere que elas podem desempenhar um papel na evolução viral futura e na eficácia da vacina.
O estudo também demonstra que os vírus do clado 2.3.4.4 não são apenas geneticamente distintos, mas também antigenicamente separados de outros clados H5, com variações significativas mesmo entre subclados intimamente relacionados. Essa diversidade complica a seleção de cepas para vacinas e destaca a necessidade de uma correspondência antigênica mais precisa no desenvolvimento de vacinas para aves.
Além disso, os pesquisadores identificaram inúmeras variações em potenciais sítios de glicosilação na proteína HA. Modificações podem proteger epítopos virais do reconhecimento por anticorpos e contribuir ainda mais para a evasão imunológica.
Ao integrar análise filogenética, cartografia antigênica, modelagem estrutural e validação experimental, o estudo fornece uma estrutura para identificar os determinantes moleculares que impulsionam a deriva antigênica em vírus da influenza aviária.
Os pesquisadores afirmam que a abordagem também pode auxiliar no monitoramento de variantes virais emergentes e na previsão de quais mutações têm maior probabilidade de afetar o desempenho da vacina.
Fonte: Poultry World, adaptado pela equipe da Feed&Food
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